中文名称：罗通定 左旋延胡索乙素 山乌龟提取物 含量98%以上
英文名称：Tetrahydropalmatine
CAS号：10097-84-4
分子式：C21H25NO4
分子量：355.427罗通定（左旋延胡索乙素）武汉普世达生物科技有限公司生产供应天然提取罗通定，左旋延胡索乙素，盐酸小檗碱，硫酸小檗碱，黄藤素，盐酸小檗碱，芦丁，千金藤素，白藜芦醇，大黄素，大黄酚，大豆异黄酮，染料木素，苦参碱，光甘草定，黄芪甲苷，栀子苷，京尼平，淫羊藿苷，金雀花碱，盐酸小檗胺，苦豆子碱，三七总皂苷，积雪草总苷，羟基积雪草苷，大豆甙元，蜕皮激素。
一、基础标识信息
通用名：罗通定，别名左旋延胡索乙素、左旋四氢帕马丁、颅痛定
英文名称：Rotundine，L‑Tetrahydropalmatine
CAS 号：10097‑84‑4（游离碱）；盐酸罗通定 CAS：130‑01‑8
分子式：一、产品基本信息
通用名称 罗通定
英文名称 Rotundine
其他名称 左旋延胡索乙素、左旋四氢帕马丁、左旋四氢巴马汀、颅痛定、L-THP
化学名称2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a-四氢-6H-二苯并[a,g]喹嗪（(13aS)-构型）
CAS 号10097-84-4（另有 2934-97-6 收录于部分数据库）
分子式C₂₁H₂₅NO₄
分子量355.43
盐酸盐分子式
C₂₁H₂₅NO₄·HCl（分子量 391.89）
海关编码29339900
化学药品 / 生物碱类原料药
下游加工主要剂型
原料药、片剂（30mg/60mg）、盐酸罗通定片、硫酸罗通定注射液
同分异构/相关物对照表（采购与质控中极易混淆，务必区分）：
名称     英文/缩写      CAS
罗通定  L-THP / Rotundine    10097-84-4左旋体，即本品，药效主体           延胡索乙素  dl-THP  2934-97-6
消旋体，药效约为左旋体的 1/2     右旋延胡索乙素 D-THP 非药用构型，通常为拆分副产物
二、罗通定/左旋延胡索乙素实用的理化性质
2.1 外观与基本性状
• 外观：白色或微黄色结晶（片状或柱状结晶），或白色至微黄色结晶性粉末
• 气味/味道：无臭；味微苦（游离碱），部分资料记载无味
• 稳定性：遇光、受热颜色易变黄——这是本品最需要关注的稳定性特征，直接影响包装与储运设计
• 吸湿性：具有吸湿性，需密闭防潮保存
2.2 罗通定/左旋延胡索乙素熔点
检测方法/来源
熔点范围中国药典（通则0612 法）
141～144 ℃
文献值（游离碱）
140～143 ℃（部分资料 155 ℃）
注：不同文献熔点数据存在 140～155 ℃ 的区间差异，采购验收应以药典标准 141～144 ℃为准。
2.3 比旋度（手性纯度关键指标）
• 测定条件：乙醇溶解，制成 8 mg/ml 溶液，25 ℃ 测定
• 限度：−290° ～ −300°
比旋度是本品区别于消旋延胡索乙素和右旋体的核心鉴别指标，也直接反映手性纯度水平。
2.4 吸收系数
• 测定条件：0.5% 硫酸溶液，约 30 μg/ml，281 nm 波长
• 吸收系数 E¹%₁cm：150 ～ 160
2.5 罗通定/左旋延胡索乙素溶解度
溶剂 溶解性能
三氯甲烷（氯仿） 溶解（易溶）乙醚略溶 乙醇 略溶
水不溶
稀硫酸易溶（成盐后溶解）
甲醇略溶（加热、超声助溶）
工艺启示：游离碱水溶性差，因此注射液剂型采用硫酸罗通定（成盐后水中溶解度显著提高）；提取与精制工艺普遍利用"碱游离—酸成盐"的溶解性差异进行纯化与结晶。
2.6 其他理化常数
亲脂性中等偏弱
2.7 储存条件
• 药典要求：遮光，密封保存
• 原料药建议：密封、干燥、室温（部分资料建议冷藏、惰性气体保护以防氧化变色）
• 光敏性：对光敏感，需避光包装（棕色瓶/铝箔袋/避光桶）
三、罗通定/左旋延胡索乙素质量技术参数
3.1 药典质量标准（罗通定原料药）
依据《中国药典》标准，本品按干燥品计算，含 C₂₁H₂₅NO₄ 应为98.5%～102.0%。
项目  方法/条件   限度要求
性状  目视   白色至微黄色结晶；无臭；遇光受热易变黄
溶解度  三氯甲烷中溶解，乙醇/乙醚中略溶，水中不溶，稀硫酸中易溶
熔点通则0612 法
141～144 ℃比旋度
乙醇，8 mg/ml，25 ℃
−290° ～ −300°
吸收系数
0.5%硫酸，30 μg/ml，281 nm
150 ～ 160
鉴别①加水+稀硫酸溶解后分组试验
重铬酸钾试液→黄色沉淀；饱和氯化钠→白色沉淀；稀铁氰化钾→黄色沉淀渐变为绿→蓝色
鉴别②HPLC 保留时间
与对照品主峰保留时间一致

鉴别③红外光谱与对照图谱（光谱集251图）一致

酸性溶液澄清度与颜色 0.15 g 溶于 5% 硫酸 5 ml

应澄清无色；如显色不得深于黄绿色4号标准比色液
有关物质
HPLC，C18柱
各杂质峰面积之和 ≤ 对照溶液主峰面积（0.5%）
干燥失重105 ℃ 干燥至恒重≤ 5.0%
炽灼残渣通则0841 ≤ 0.1%
重金属通则0821 法≤ 20 ppm（百万分之二十）
含量测定HPLC 外标法，280 nm  98.5%～102.0%
3.2 有关物质与含量测定色谱条件
色谱条件（罗通定原料药）
• 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶（C18）
• 流动相：磷酸盐缓冲液〔0.05 mol/L 磷酸二氢钾溶液 : 0.05 mol/L 庚烷磺酸钠溶液（1:1），含 0.2% 三乙胺，磷酸调 pH 至 6.5±0.05〕: 甲醇 =35:65
• 检测波长：280 nm
• 进样体积：20 μl
• 系统适用性：理论板数按罗通定峰计算≥ 2500
• 记录时间：主成分峰保留时间的2 倍
技术要点：采用离子对反相色谱（庚烷磺酸钠作离子对试剂），有效改善生物碱类成分的峰形与保留。该方法是罗通定质量控制的核心技术壁垒之一。
3.3 盐酸罗通定质量标准要点（对照参考）
项目 限度 含量（按干燥品计）
98.5%～102.0%（C₂₁H₂₅NO₄·HCl）
溶解度 三氯甲烷、甲醇或沸水中溶解；水中略溶；无水乙醇中微溶；乙醚/丙酮中几乎不溶
比旋度 加水制成 10 mg/ml，25 ℃
吸收系数 0.01 mol/L 盐酸，30 μg/ml，281 nm
酸度 2.0 mg/ml 水溶液
有关物质 同罗通定方法
干燥失重105 ℃ 炽灼残渣
重金属
3.4 制剂质量标准要点
罗通定片
• 含量：应为标示量的93.0%～107.0%
• 有关物质：杂质峰面积之和 ≤ 对照溶液主峰面积（1.0%）
• 溶出度：盐酸溶液（9→1000）900 ml，桨法 100 r/min，45 min；281 nm 测吸光度，按吸收系数 155 计算；限度为标示量的70%
• 规格：30 mg、60 mg
硫酸罗通定注射液
• 含量：硫酸罗通定 [(C₂₁H₂₅NO₄)₂·H₂SO₄] 应为标示量的93.0%～107.0%
• 性状：淡黄色至黄色的澄明液体，遇光受热色泽加深
• pH 值：2.5 ～ 4.0
• 比旋度：按标示量计算应−237° 以上（用于区别于硫酸延胡索乙素）
• 规格：2 ml : 60 mg
3.5 商品化原料药常见商业规格
指标  常见市场规格
含量（HPLC） ≥ 98%、≥ 99%
包装
25 kg/纸板桶、25 kg/桶（内衬双层避光袋）
外观
白色至类白色结晶性粉末，罗通定/左旋延胡索乙素见光和遇热，易变黄
用途等级
药用级（GMP）、对照品级、试剂级（科研用）
• 华千金藤、圆叶千金藤（块根）
• 延胡索（元胡）
• 山乌龟等
罗通定/左旋延胡索乙素典型工艺流程（山乌龟/千金藤/圆叶千金藤路线）：
技术要点：
• 核心是"酸提—碱沉"的经典生物碱分离策略
• 不同产地植物中罗通定含量差异极大（约 0.01%～5.7%）
• 天然提取可获得天然左旋构型，但需解决手性纯度与资源可持续性问题
瓶颈：植物生长周期长（黄藤类作物通常需种植 7 年以上方可入药），野生资源因过度采伐严重缺乏，产量与成本受资源约束明显。
4.2 罗通定/左旋延胡索乙素半合成路线（当前主流工业化路线之一）
原理：以廉价易得的天然生物碱为起始原料，经还原、拆分、碱化等步骤制备罗通定。
代表路线一：以黄藤素（巴马汀/Palmatine）为起始原料
• 通常为还原 → 拆分 → 碱化三步反应
• 拆分产生的右旋体可经碱化、氧化制成碘化黄藤素，作为原料循环再利用，显著提升原子利用率与经济性
代表路线二：以延胡索乙素（dl-THP）为原料拆分
针对"全合成步骤繁琐、半合成产率低"的行业痛点，近年发展出以延胡索乙素为原料直接拆分制备罗通定的改进工艺，通过优化拆分剂与拆分条件提高收率与手性纯度，是目前专利申请与工艺改进的热点方向。
4.3 罗通定/左旋延胡索乙素全合成路线
• 以化学合成为主的全合成路线，可摆脱天然资源约束
• 共同问题：全合成终产物通常为外消旋体，需再进行化学拆分才能获得单一构型的罗通定，流程较长、总收率受拆分步骤制约
• 发展方向：不对称合成/不对称氢化、酶催化拆分等绿色高效手性技术，用于缩短路线、提高手性收率
4.4 路线对比
维度    天然提取  半合成   全合成
原料来源  植物资源  黄藤素/延胡索乙素    化工原料
手性来源 天然左旋  拆分获得   拆分/不对称合成
资源依赖 强（受植物资源限制） 中   弱
工艺复杂度 中 中低 高
工业化程度 逐步收缩  主流 有限
成本竞争力 受资源价格波动大  较优
取决于拆分效率 绿色化潜力 一般（有机溶剂用量大） 好（可循环） 好（不对称催化）
工艺发展趋势总结：
1. 原料替代：从稀缺的千金藤属植物，转向黄藤素等更可持续的起始原料；
2. 手性效率：从"先合成外消旋再拆分"转向不对称催化/酶法拆分，减少无效异构体；
3. 循环利用：右旋体回收再利用，提升整体收率；
4. 绿色制造：减少卤代溶剂（氯仿）使用，采用绿色溶剂与连续流工艺。
五、主要生产厂家 武汉普世达生物科技有限公司（产品全部以出口为主）
产业地理特征：罗通定原料药产能高度集中于云南、广西、四川等西南地区——这与千金藤属、黄藤等植物资源的自然分布高度重合，形成"资源地—产地"一体化的产业格局。
分子量：355.43
化学类别：异喹啉类生物碱；天然来源为防己科千金藤属植物块根，也可通过化学拆分获得左旋单体
二、实用理化性质
外观性状：白色或微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦；遇光、受热易变黄，对光线敏感，储存必须遮光。
熔点：141‑144 ℃
比旋度（8 mg/mL 乙醇溶液，25 ℃）：‑290° ~ ‑300°（左旋特征指标）
溶解性：易溶于氯仿；略溶于乙醇、乙醚；水中几乎不溶；在稀硫酸中易溶；可溶于 DMSO、DMF 等极性有机溶剂。
紫外特征：0.5% 硫酸介质下 吸收波长 281 nm，吸收系数E1cm1%：150‑160。
化学特性：游离生物碱，可与酸成盐（盐酸盐、硫酸盐）；硫酸盐、盐酸盐水溶性大幅提升，适合制备液体制剂；固体常温稳定，高温、光照条件下易氧化变色。
成盐对比：罗通定（游离碱）：水几乎不溶；盐酸罗通定：可溶于水，用于片剂；硫酸罗通定：水溶性更好，多用于注射液制剂。
三、质量技术参数（游离碱，药典标准）
表格检测项目标准指标检测方法性状白色或微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，遇光受热易变黄目视观察熔点141‑144 ℃毛细管熔点法比旋度‑290° ~ ‑300°（c=8，乙醇，25 ℃）旋光测定法吸收系数E1cm1% 150‑160（281nm，0.5% 硫酸）紫外分光光度法溶液澄清度与颜色0.15g 加 5% 硫酸 5mL 溶解，溶液澄清，颜色不得深于对照液目视比色其他生物碱（薄层杂质）杂质斑点不得深于对照斑点TLC 薄层色谱干燥失重≤5.0%（105 ℃恒重）烘干法炽灼残渣≤0.1%灼烧法含量（按干燥品计） ≥98.0%HPLC 高效液相色谱外标法
盐酸罗通定（成盐原料药）关键指标：按干燥品计含量 98.5%‑102.0%，pH（2 mg/mL 水溶液）4.0‑4.7，干燥失重≤6.0%。
包装与贮存：遮光，密封保存；常用包装 1 kg 铝箔袋、25 kg 纸板桶；保质期 24 个月。
四、罗通定/左旋延胡索乙素主流生产工艺路线
工业有两条成熟路线：植物提取纯化路线（国内主流）、消旋体手性拆分路线，全合成路线成本高，极少用于商业化生产。
路线一：千金藤植物提取/山乌龟提取物‑酸碱‑溶剂纯化工艺（国内工业化主流）
原料：千金藤 / 圆叶千金藤干燥块根
前处理：药材挑选、除杂、粉碎；
酸醇浸提：用含稀硫酸的乙醇溶液渗漉或回流提取，多次提取合并提取液；
浓缩调 pH：回收乙醇得到糖浆状浓缩物，过滤除去不溶性杂质；
碱化游离：氨水调节 pH 至碱性，析出总生物碱粗沉淀；
盐溶‑碱化复精制：粗品用稀硫酸加热溶解，过滤除杂；滤液再次氨水碱化，氯仿萃取游离生物碱；
浓缩重结晶：氯仿相减压浓缩，溶剂重结晶，得到罗通定游离碱成品；
干燥筛分检测，合格包装。
工艺特点：依托天然植物资源，工艺成熟；缺点受药材原料供给波动影响；可配套大孔树脂除杂，提升纯度，降低溶剂消耗。
路线二：消旋延胡索乙素手性拆分工艺
获得消旋延胡索乙素（外消旋体）；
在有机溶剂体系加入手性拆分剂（酒石酸类），选择性生成左旋盐非对映异构体；
结晶分离左旋盐，碱化游离得到罗通定粗品；
多次重结晶，得到药典级左旋单体。
工艺特点：不受植物原料产量约束；拆分剂回收工艺决定生产成本，多用于小批量定制生产。
工艺技术特点
提取路线核心利用生物碱 “酸溶碱析” 特性，氯仿为关键萃取溶剂；
产品对光热敏感，浓缩、干燥工段温度不能过高，全程避光；
成盐工序：游离碱加对应酸（盐酸、硫酸），可制备盐酸罗通定、硫酸罗通定。
五、国内主要生产企业（武汉普世达生物科技有限公司，但全部以出口为主）
六、功能与下游应用
核心物质作用特点
罗通定属于植物来源异喹啉生物碱 温和。游离碱水溶性差，药用多做成盐酸盐、硫酸盐，改善溶解性能，适配不同剂型。
下游产品
科研领域高纯度单体用作药理学实验工具化合物，用于神经药理相关机制研究。
七、同类作用物质对比 
表格产品名称CAS 号类别核心作用所处加工环节罗通定（左旋延胡索乙素）10097‑84‑4植物异喹啉生物碱 可成盐改善水溶性原料药，提取 / 拆分得到，下游制备片剂、注射剂延胡索乙素（消旋体）6024‑85‑7 消旋生物碱 ，无手性拆分，左旋体为主要活性组分中间体，用于进一步手性拆分得到罗通定颅痛定硫酸盐14747‑22‑7罗通定成盐产物提高水溶性 全合成或植物提取
八、市场容量与行业地位
市场体量：罗通定属于小品种原料药，国内原料药年总需求量几十吨级别；主要消耗来自口服片剂，注射液占比相对更小；原料药需求稳定，无爆发式增长，下游以国内医院、零售药店制剂消耗为主，少量用于科研出口。
供给格局：原料药供给高度依赖具备植物提取能力的制药企业；植物原料（千金藤）的采收、供应会直接影响原料药供给和价格。
市场份额体量不大，属于特色小品种，在基层医疗机构有稳定使用基础；
价格特点：原料药价格随中药材原料波动，游离碱药典级价格高于提取物粗品；盐酸盐、硫酸盐价格略高于游离碱。