环孢素/环孢菌素A/环孢霉素A/Cyclosporine A/79217-60-0/59865-13-3/USP/EP药典标准/含量99%以上
- 价格： ￥7200/千克
- 发布日期： 2026-11-10
- 更新日期： 2026-11-10
产品详请
| 产地 |
武汉普世达生物
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| 货号 |
PSD551
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| 品牌 |
武汉普世达生物
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| 用途 |
用于出口制药加工原料
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| 型号 |
USP
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| 包装规格 |
20千克
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| 外观 |
白色粉末
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| CAS编号 |
59865-13-3
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| 纯度 |
99%
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| 别名 |
环孢素/环孢菌素A/环孢霉素A
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| 级别 |
工业级
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| 重金属 |
20ppm
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产品名称：环孢素/环孢菌素A/环孢霉素A/Cyclosporine A/ CAS：79217-60-0/59865-13-3/USP/EP药典标准/含量99%以上
化学式 C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂
含量限度 按干燥品计，含环孢素不得少于98.5%
性状 白色或类白色粉末；无臭
溶解度 甲醇、乙醇、乙腈中极易溶解；水中几乎不溶
比旋度 −185° 至 −193°（甲醇，10 mg/mL）
有关物质 HPLC法；单个杂质 ≤ 0.7%，杂质总量 ≤ 1.5%；小于对照品主峰面积0.05倍的峰忽略不计
干燥失重 ≤ 2.0%（五氧化二磷，60℃减压干燥3小时）
重金属 ≤ 20 ppm
环孢素/环孢菌素A/环孢霉素A/Cyclosporine A有关物质检查采用C18柱，以乙腈—水—叔丁基甲醚—磷酸（430:520:50:1）为流动相，柱温70℃，检测波长210 nm。
2. 环孢素/环孢菌素A/环孢霉素A/Cyclosporine A注射液关键参数（以国家药品标准征求意见稿为例）
环孢素注射液为灭菌油溶液，含量应为标示量的90.0%～110.0%。关键控制项包括：pH 6.0～7.0；有关物质中异环孢素H ≤ 0.5%、异环孢素A ≤ 1.3%；细菌内毒素每1 mg环孢素小于0.50 EU；乙醇量应为标示量的80.0%～120.0%。含量测定采用HPLC法，以四氢呋喃—0.05 mol/L磷酸溶液（45:55）为流动相，柱温75℃，检测波长220 nm。
3. 制剂层面的关键质量属性
环孢素属于BCS II类（低溶解度、高渗透性）药物，口服生物利用度高度依赖制剂技术。微乳/自微乳（SMEDDS）制剂可将环孢素增溶至纳米级乳滴，显著提高溶解度和溶出度， 生物利用度接近BCS I类药物的行为。原研新山地明（Neoral）即采用微乳预浓缩物技术，这也是其相较于早期山地明（Sandimmune）生物利用度更高、个体差异更小的原因。
三、同类产品
1. 核心同类：他克莫司（Tacrolimus, FK506）
他克莫司是环孢素在钙调磷酸酶抑制剂（CNI）类别中 的同门药物，二者作用机制高度相似——均通过抑制钙调磷酸酶阻断T细胞活化，但结合蛋白不同：环孢素结合亲环素（cyclophilin），他克莫司结合FKBP12
分子式 C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂ 环状十一肽
分子量 1202.61
外观 白色棱柱状结晶（自丙酮中结晶）或白色/类白色粉末 无臭
熔点 148–151 °C 天然品与合成品基本一致（合成品 149–150 °C）
比旋度 −244°（c = 0.6，氯仿）；−189°（c = 0.5，甲醇） ChP 采用甲醇体系，限度为 −185° 至 −193°
沸点（预测） ~1730 °C 模型预测值
堆密度 200–450 kg/m³ 实验值
比旋度在不同溶剂中差异显著：氯仿中为 −244°，甲醇中为 −189°，这与环孢素在不同溶剂中的构象差异有关，也是手性纯度控制的一个重要信号。
�� 溶解度谱系
环孢素是一个典型的高亲脂性、低水溶性分子，其溶解行为对制剂设计具有决定性影响。
水中溶解度：实验值范围 7.3–200 mg/L，且与温度呈反比——温度升高，溶解度反而下降。另有数据报告水中溶解度约 27 μg/mL。综合来看，环孢素在水中的溶解度处于微克至低毫克每毫升级别，属于极微溶或几乎不溶。
有机溶剂：在甲醇、乙醇、乙腈中极易溶解；在乙酸乙酯中易溶；在丙酮或乙醚中溶解；几乎不溶于正己烷。DMSO 中溶解度可达 100 mg/mL。
油/水分配：log P（辛醇-水）报告值为 7.4，属于强亲脂性化合物。这一高 log P 是其口服吸收高度依赖微乳/自微乳制剂、且易在脂质组织和脂蛋白中分布的热力学基础。
⚡ 电离特性与化学稳定性
解离性质：环孢素是非电离性物质，分子中不含可解离的酸性或碱性基团（N-甲基化酰胺键不具明显的酸碱电离行为），在水溶液中以中性分子形式存在。
化学稳定性：在溶液状态下，低于 30 °C 时稳定；对光、低温和氧化敏感。固态原料药在 2–8 °C、避光密封条件下可稳定至少 2 年。溶液剂需避光保存，且浓度可能因容器壁吸附而下降。
温度敏感性：口服溶液在低于 20 °C 时可能发生凝胶化，这是制剂储存中需避免的物理不稳定性之一。
�� 环孢素/环孢菌素A/环孢霉素A/Cyclosporine A晶型/多晶型
环孢素存在多晶型与溶剂合物现象，这在原料药的质量控制和制剂性能上具有实际意义：
已知形式包括无定形、液晶态、四方晶型（Form 1）和正交晶型（Form 3）；此外还报道了二水合物以及新鉴定的正交水合物（Form 2）。Form 2 通过粉末 X 射线衍射（XRPD）、固态 NMR 和单晶 X 射线衍射确证，其特征 XRPD 峰与四方晶型和正交晶型存在显著差异。
ChP 与 USP 的原料药标准中，晶型并非强制性专属检查项，但仿制药开发中晶型一致性是影响溶出行为与生物利用度的潜在因素，尤其对于以微乳/自微乳为最终制剂形式的环孢素而言，原料药在油相/乳化剂体系中的溶解与分散行为可能因晶型/溶剂合物状态而有所不同。
�� 环孢素/环孢菌素A/环孢霉素A/Cyclosporine A质量标准（多国药典框架对照）USP/EP药典标准
检查项 方法与限度
性状 白色或类白色粉末；无臭
溶解度 甲醇、乙醇、乙腈中极易溶解；乙酸乙酯中易溶；丙酮或乙醚中溶解；水中几乎不溶
比旋度 −185° 至 −193°（甲醇，10 mg/mL）
鉴别 ① 高锰酸钾试液褪色反应；② HPLC 保留时间一致；③ IR 图谱与对照图谱（光谱集784图）一致
有关物质 HPLC，C18 柱，柱前连接 Φ0.25 mm × 1000 mm 不锈钢管；流动相乙腈-水-叔丁基甲醚-磷酸（430:520:50:1）；柱温 70 °C；210 nm。单个杂质 ≤ 0.7%，杂质总量 ≤ 1.5%；<0.05% 的峰忽略
干燥失重 ≤ 2.0%（五氧化二磷，60 °C 减压干燥 3 h）
重金属 ≤ 20 ppm（ 法）
含量测定 HPLC，按干燥品计，含环孢素（C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂）不得少于 98.5%
ChP 的系统适用性要求使用柱前连接长不锈钢管（Φ0.25 mm × 1000 mm），这一设计用于在进入分析柱前对样品进行热平衡或预分离，是环孢素环孢素/环孢菌素A/环孢霉素A/Cyclosporine A有关物质分析中控制早出峰杂质分离的关键工程手段。
USP 美国药典（USP）
USP 对环孢素原料药的核心限度与 ChP 在数值上高度一致，但在含量上限和色谱条件上存在差异：
含量限度：98.5%–101.5%（以干燥品计），规定了上限，而 ChP 仅规定下限。
有关物质：单个杂质 ≤ 0.7%，杂质总量 ≤ 1.5%，<0.05% 忽略；USP 还引入了基于 UPLC 的有机杂质方法，使用Waters Acquity UPLC Peptide BEH C18 300 Å 色谱柱，反映了杂质谱分析向更高分离度平台迁移的趋势。
干燥失重：≤ 2.0%，条件为 60 °C、真空（≤ 5 mmHg）3 h，与 ChP 的五氧化二磷减压干燥实质等效。
包装与储存：要求置于密闭、避光容器中。
USP 中环孢素软胶囊的含量限度为 90.0%–110.0% 标示量，与 ChP 口服溶液/注射液制剂通则一致。
环孢素/环孢菌素A/环孢霉素A/Cyclosporine AEP欧洲药典/英国药典（EP/BP）
EP 对环孢素的专论框架涵盖溶液颜色、比旋度、有关物质、干燥失重、细菌内毒素和微生物纯度等项目。EP 对杂质谱采取“指定杂质 + 其他可检出杂质”的分列策略，并随批次数据对色谱条件和杂质限度进行动态调整，例如引入杂质 F 并将非环孢素 A 的环孢菌素类逐一定义。值得注意的是，重金属检查在 EP 中已按元素杂质策略删除，转而由 ICH Q3D 框架下的元素杂质风险评估替代。BP 对环孢素口服溶液的含量限度为 92.0%–105.0% 标示量，较 ChP/USP 制剂通则的 90.0%–110.0% 更窄。
�� 制剂层面的关键质量标准
对于口服固体制剂（软胶囊）和液体制剂，ChP/USP 的制剂标准主要控制含量、有关物质、溶出度/释放度和含量均匀度。国内对 9 家企业 145 批环孢素软胶囊的质量评价研究显示，未通过一致性评价的制剂溶出曲线与原研药（Neoral）存在显著差异，而在杂质谱控制方面国产制剂整体状况较好。软胶囊的溶出度方法研究中，常用条件为 pH 1.2 介质 1000 mL、75 r/min、30 min 取样。囊壳工艺的可控性、原辅料相容性和溶出曲线一致性，是制剂质量标准完善的重点方向。
�� 技术参数（药代动力学与生物药剂学）
�� 吸收与生物利用度
环孢素的吸收具有高度制剂依赖性和个体内/个体间变异性，这是其 药物监测（TDM）必要性的根本原因。
参数 数值/特征
口服达峰时间（Tmax） 1–6 小时（Sandimmun 传统制剂）
生物利用度 口服溶液约 30%
微乳制剂 vs. 传统制剂 Neoral（微乳）的 Cmax 较 Sandimmun 高 59%，生物利用度高约 29%；吸收受食物和昼夜节律的影响更小，剂量线性更好
