一、替尔泊肽 Tirzepatide 2023788-19-2 含量99%以上 多肽含量95%，纯度99%以上 细菌内毒素小于2.5EU，Tirzepatide，疏水性杂质，亲水性杂质，盐和水分均高质量控制 武汉普世达生物科技有公司出口供应替尔泊肽，司美格鲁肽，瑞他鲁肽，艾塞那肽（本公司产品均为中间体试剂，不得直接用于人体，仅供出口）
通用中文名称 替尔泊肽（NMPA 官方批准通用名）
中文别名 替西帕肽、替尔帕肽、泰瑞帕肽（行业俗称）
英文通用名 Tirzepatide（USAN 国际通用名）
CAS 号 2023788-19-2
化学名称 L - 酪氨酰 - 2 - 甲基丙氨酰 - L-α- 谷氨酰 - 甘氨酰 - L - 苏氨酰 - L - 苯丙氨酰 - L - 苏氨酰 - L - 丝氨酰 - L-α- 天冬氨酰 - L - 酪氨酰 - L - 丝氨酰 - L - 异亮氨酰 - 2 - 甲基丙氨酰 - L - 亮氨酰 - L-α- 天冬氨酰 - L - 赖氨酰 - L - 异亮氨酰 - L - 丙氨酰 - L - 谷氨酰胺 - N⁶-[(22S)-22,42 - 二羧基 - 1,10,19,24 - 四氧 - 3,6,12,15 - 四氧杂 - 9,18,23 - 三氮杂四十二烷 - 1 - 基]-L - 赖氨酰 - L - 丙氨酰 - L - 苯丙氨酰 - L - 缬氨酰 - L - 谷氨酰胺 - L - 色氨酰 - L - 亮氨酰 - L - 异亮氨酰 - L - 丙氨酰 - 甘氨酰 - 甘氨酰 - L - 脯氨酰 - L - 丝氨酰 - L - 丝氨酰 - 甘氨酰 - L - 丙氨酰 - L - 脯氨酰 - L - 脯氨酰 - L - 脯氨酰 - L - 丝氨酸酰胺
分子式 C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈
分子量 4813.53 Da
二、替尔泊肽 Tirzepatide理化性质
外观性状：白色至类白色疏松冻干粉末，无臭
溶解性能：
易溶于二甲基亚砜（DMSO），溶解度≥50 mg/mL
微溶于 pH 7.5 磷酸盐缓冲液，溶解度约 5 mg/mL
水中溶解度 < 1 mg/mL，可溶于 0.1% 稀氨水，超声可辅助溶解
结构特征：
由 39 个氨基酸组成的修饰多肽，基于天然 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）骨架改造：
第 2 位、第 13 位氨基酸替换为 α- 氨基异丁酸（Aib），抵抗二肽基肽酶 4（DPP-4）降解，显著增强酶稳定性
第 20 位赖氨酸侧链通过乙二醇连接子偶联 1,20 - 二十碳二酸（C20 脂肪二酸），实现与血清白蛋白可逆结合，体内半衰期延长至约 5 天，支持每周一次给药
C 端为酰胺化结构，进一步提升代谢稳定性
理化常数：
比旋光度：[α]²⁰_D ≈ +25.0°（c=1，DMF）
等电点：约 5.8
pH 值：5 mg/mL 水溶液 pH 为 6.0~9.0
稳定性：
替尔泊肽 Tirzepatide固体冻干粉在 - 20℃密封避光条件下稳定，保质期 2 年以上
水溶液对光、热敏感，室温下易发生氧化、脱酰胺降解；4℃可短期保存，避免反复冻融
pH 4~8 范围内相对稳定，强酸、强碱性环境下肽键水解加速
三、替尔泊肽 Tirzepatide同系列产品对比
替尔泊肽属于肠促 受体激动剂大类，同系列按靶点数量可分为双受体激动剂、三受体激动剂，核心对比如下：
1. 同机制双 / 多受体激动剂（直接同系列）
表格
产品名称 英文名 CAS 号 靶点 研发企业 核心特点
替尔泊肽 Tirzepatide 2023788-19-2 GIP/GLP-1 双受体激动剂 礼来 获批 GIP/GLP-1 双激动剂， 糖 + 减重双效，适应症覆盖 2 型
瑞他鲁肽 Retatrutide 2381089-73-8 GIP/GLP-1 /  三受体激动剂 礼来 替尔泊肽迭代产品，新增 靶点，减重 提升，Ⅲ 期临床 72 周平均减重 28.7%
玛仕度肽 Mazdutide 2250012-85-8 GLP-1 /  双受体激动剂 信达生物 国内自主研发双激动剂，侧重提升能量消耗
2. GLP-1 单受体激动剂（经典同大类参照）
表格
产品名称 英文名 核心差异
司美格鲁肽 Semaglutide 单靶点减重 ，临床证据充分，市场渗透率高；替尔泊肽双靶点协同，减糖减重
利拉鲁肽 Liraglutide 每日一次给药，半衰期短；替尔泊肽每周一次
四、替尔泊肽 Tirzepatide质量技术参数
1. 核心质量标准
检测项目 技术指标 检测方法
外观性状 白色至类白色冻干粉末，无可见外来杂质 Visual（目视）
鉴别 质谱分子量与理论值偏差≤±1.0 Da；HPLC 保留时间与对照品一致 质谱（MS）、RP-HPLC
纯度（HPLC） ≥99.0%（高端注射级≥99.5%） 反相高效液相色谱法（RP-HPLC）
有关物质 总杂质≤1.0%；单个 杂质≤0.5%；高分子杂质≤0.5% RP-HPLC、体积排阻色谱（SEC）
水分 ≤7.0%（精制冻干品≤2.0%） 卡尔费休法（KF）
残留溶剂 乙腈≤410 ppm；DMF≤880 ppm；二氯甲烷≤600 ppm；甲醇≤3000 ppm 气相色谱法（GC），符合 ICH Q3C
醋酸残留 ≤0.5% HPLC
三氟乙酸残留 ≤0.1% HPLC
内毒素 ≤10 EU/mg（注射级） 鲎试剂法
微生物限度 需氧菌总数≤10² cfu/g；霉菌酵母菌总数≤10¹ cfu/g；无致病菌 微生物限度检查法
重金属 铅≤10 ppm；镉≤0.5 ppm；砷≤2 ppm；汞≤0.5 ppm ICP-MS
2. 替尔泊肽 Tirzepatide产品品级划分
科研级：纯度≥98%，总杂质≤2.0%，用于实验室研究、细胞与动物实验
原料药级（GMP）：纯度≥99.0%，总杂质≤1.0%，符合 ICH Q7 标准，用于制剂生产
高端注射级：纯度≥99.5%，单个杂质≤0.3%，内毒素≤5 EU/mg，用于高端预填充注射笔制剂
五、工业化生产工艺
替尔泊肽为长链修饰多肽，主流工业化生产采用固相多肽合成（SPPS）+ 液相片段汇聚（LPPS）的杂合工艺，替代传统线性固相合成，大幅提升收率与纯度，适合公斤级规模化生产。
1. 替尔泊肽 Tirzepatide核心工艺路线
（1）片段设计与固相合成
将 39 肽序列拆分为 2~4 个多肽片段，分别采用 Fmoc 固相合成法平行制备：
树脂选择：Rink Amide AM 树脂或 2-Cl-CTC 树脂，载量 0.3~0.8 mmol/g
合成循环：以 DMF 为溶剂，20%  / DMF 脱除 Fmoc 保护基，DIC/Oxyma 或 HATU 为缩合剂，逐个偶联 Fmoc 保护氨基酸
侧链保护：Ser/Thr/Tyr 用 tBu 保护，Asp/Glu 用 OtBu 保护，Lys 用 Boc 保护，Gln/Asn 用 Trt 保护
每步偶联效率≥99.5%，确保单一片段纯度
（2）片段液相连接（汇聚合成核心）
将纯化后的多肽片段在液相中通过化学连接法拼接成全肽链：
两段法：将全肽分为 N 端 10 肽 + C 端 29 肽两个片段，通过水杨醛酯介导的 STL 连接，反应条件温和，无氨基酸消旋，粗肽纯度可达 85% 以上
四段法：拆分为四个片段同步合成，再依次连接，生产周期更短，适合大规模连续生产
相比线性固相合成，杂质谱更简单，后续纯化难度大幅降低
（3）脂肪侧链定点修饰
在固相树脂上或液相中，将第 20 位赖氨酸侧链选择性脱保护后，与预活化的 C20 脂肪二酸 - 乙二醇连接子定点偶联。该步为替尔泊肽合成的专属关键工序，直接决定产品半衰期与体内活性。
（4）纯化与精制
粗肽经制备级反相 HPLC 梯度洗脱纯化，脱盐、去除工艺杂质，纯度提升至 99.0% 以上
采用切向流过滤（TFF）/ 纳滤进行脱盐与溶剂置换，替代传统沉淀法，产品收率提升 15% 以上
除菌级过滤后，真空冷冻干燥得到成品疏松冻干粉
（5）成品分装与全检
替尔泊肽 Tirzepatide按规格无菌分装，经全项检验合格后入库。典型公斤级 GMP 工艺总收率约 30%~45%，远高于传统线性固相合成的 10%~15%。
2. 传统线性固相合成工艺（小批量）
克级以下科研级产品可采用 39 肽线性固相合成，从 C 端向 N 端逐个偶联氨基酸，工艺简单但收率低、杂质多，仅适用于小批量研发用途。
六、替尔泊肽核心技术特点
1. 分子结构技术优势
双受体协同机制： 获批的 GIP/GLP-1 单分子双激动剂，GIP 受体 GLP-1 受体抑制食欲、延缓胃排空，协同作用下 减糖 减重 优于单 GLP-1 激动剂
双重长效化改造：Aib 位点取代 + 脂肪二酸侧链白蛋白结合双重修饰
高受体选择性：对 GIP 受体亲和力与天然 GIP 相当，对 GLP-1 受体亲和力适中
2. 合成工艺技术特点
片段汇聚合成突破收率瓶颈：将长链肽拆分为多片段同步合成，规避线性合成逐步收率衰减的问题，总收率提升 2~3 倍，同时降低杂质生成风险
杂合工艺适配规模化生产：固相合成保证片段质量，液相连接提升生产效率，结合连续流反应、纳滤纯化等技术，可实现百公斤级 GMP 稳定生产
侧链修饰精准可控：定点偶联脂肪二酸侧链，区域选择性≥99%，避免多位点修饰杂质，保证产品批间一致性
3. 质量控制技术特点
双维度纯度控制：反相 HPLC 控制小分子有关物质，体积排阻色谱控制高分子聚合物杂质，全面覆盖肽类降解杂质与聚集物
痕量杂质专属管控：对残留溶剂、脂肪酸侧链杂质、脱酰胺杂质均建立专属检测方法，满足中国、美国、欧盟药监注册要求